Latar Belakang: Penyakit menular seksual (PMS) merupakan salah satu jenis penyakit yang penularannya melalui hubungan seksual. Penularan PMS juga ditularkan melalui hubungan seks yang bergonta-ganti pasangan yang sudah tertular. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan tingkat pengetahuan dengan sikap remaja terkait pencegahan penyakit menular seksual di SMA Negeri 3 Majene. Metode: Penelitian ini menggunakan pendekatan kuantitatif dengan desain cross-sectional. Data dikumpulkan melalui kuesioner yang disebarkan kepada responden, dan analisis menggunakan uji Korelasi Gamma untuk melihat hubungan antar variabel. Hasil: Tingkat pengetahuan tentang PMS dan sikap terhadap PMS pada responden sebagian besar dalam kategori baik, dengan 80,5% memeiliki pengetahuan baik dan 77,9% memiliki sikap baik. Terdapat hubungan signifikan antara tingkat pengetahuan dengan sikap remaja terkait pencegahan PMS pada siswa SMA Negeri 3 Majene yang dibuktikan dengan uji Korelasi Gamma dengan nilai p value 0,000 (p<0,05). Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara tingkat pengetahuan dengan sikap remaja terkait pencegahan penyakit menular seksual (PMS) di SMA Negeri 3 Majene.